Sorafenibo toleravimas senyvo amžiaus pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma: gautos didelės analizės rezultatai britų žurnalas apie vėžį

Sorafenibo toleravimas senyvo amžiaus pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma: gautos didelės analizės rezultatai britų žurnalas apie vėžį

Anonim

Dalykai

  • Vėžio terapija
  • Geriatrija
  • Inkstų ląstelių karcinoma

Anotacija

Pagrindiniai faktai:

Inkstų ląstelių karcinomos (RCC) klinikiniuose tyrimuose vyresnio amžiaus pacientams yra per mažai atstovaujama. Į Sorafenib RCC integruotą duomenų bazę įtraukti duomenys iš šešių klinikinių tyrimų ir dviejų išplėstinės prieigos tyrimų, vertinančių sorafenibo monoterapiją> 4600 pacientų, sergančių RCC. Naudojant šią duomenų bazę, buvo ištirtas sorafenibo toleravimas ir gydymo būdai pagal amžiaus grupes (<55, 55– <65, 65– <75 arba  75 metai).

Metodai:

Buvo įvertinti dozavimo būdai, su narkotikais susijusių nepageidaujamų reiškinių (DRAE) ir mirtinų DRAE dozių dažnis, paplitimas ir kumuliacinis dažnis.

Rezultatai:

Apskritai 4684 pacientai buvo vertinami (<55 metų, n = 1126; 55– <65, n = 1579; 65– <75, n = 1382; 75, n = 559). Gydymo būdai paprastai buvo panašūs tarp pogrupių, nors gydymo sorafenibu trukmė buvo ∼ 30% trumpesnė 75 metų pogrupyje. Tarp pogrupių reikšmingų DRAE, vartojusių sorafenibą, skirtumų nebuvo. Su vaistais susiję nepageidaujami reiškiniai ir dozės pakeitimai, atsirandantys dėl DRAE, paprastai pasireiškė 0–3 mėnesiais ir vėliau sumažėjo; kumuliacinio toksiškumo įrodymų nebuvo. Mirtini DRAE buvo reti (bendras 0, 7%; 95% pasikliovimo intervalas, 0, 5–1, 0%).

Išvada:

Sorafenibas buvo gerai toleruojamas, neatsižvelgiant į amžių, nevienalytėje RCC sergančių pacientų grupėje.

Pagrindinis

Vėžys ir su vėžiu susijęs mirštamumas didėja su amžiumi (Altekruse ir kt., 2011). Inkstų ląstelių karcinomos (RCC) vidutinis diagnozuotas amžius yra ∼ 64 metai, kai> 25% pacientų yra> 75 metai (remiantis JAV duomenimis (Altekruse ir kt., 2011)). Vyresnio amžiaus pacientams rezultatai būna blogesni; mirštamumas, susijęs su RCC, septynis kartus didesnis tarp nefrektomizuotų pacientų, kurių amžius 75 metai, palyginti su 50–75 metų pacientais (Karakiewicz et al, 2008). Be to, bendras RCC sergančių pacientų išgyvenimas neigiamai koreliuoja su gretutinių ligų sunkumu ir skaičiumi (Berger ir kt., 2008); gretutinių ligų paplitimas didėja su amžiumi (Coebergh ir kt., 1999). Nepaisant šių stebėjimų, vyresnio amžiaus pacientams klinikinių tyrimų metu paprastai per mažai atstovaujama (Lewis ir kt., 2003; Surbone, 2011). Panašu, kad pagrindinė to priežastis yra griežti pašalinimo kriterijai, pagrįsti organų sistemos anomalijomis ir funkcinės būklės apribojimais (Lewis ir kt., 2003). Atsiradus tiksliniams gydymo metodams, revoliucija dėl RCC sukėlė revoliuciją, tačiau pagrindiniai registracijos tyrimai buvo linkę į nedidelę pacientų, vyresnių nei 65 metų, dalį (Escudier ir kt., 2007a, 2007b; Hudes ir kt., 2007; Motzer ir kt., 2007, 2008; Rini). et al., 2008, 2011; Sternberg ir kt., 2010). To pasekmė yra įrodymais pagrįstų rekomendacijų, kaip gydyti pagyvenusius pacientus, sergančius RCC, trūkumas.

Sorafenibas yra antiangiogeninis antiproliferacinis kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus tirozinkinazės inhibitorius (VEGFR-TKI), pirmą kartą patvirtintas pažengusio RCC gydymui (Escudier ir kt., 2007a, 2009a; Stadler ir kt., 2010; Beck ir kt., 2011). Amžiaus pogrupių analizės rodo, kad sorafenibas yra gerai toleruojamas ir veiksmingas įvairiose amžiaus grupėse, tačiau vyresnio amžiaus pacientų procentas paprastai būna mažas ir neatspindi realaus pasaulio pacientų populiacijos (Eisen et al., 2008b; Bukowski et al., 2010; Stadler). et al., 2010; Beck ir kt., 2011; Procopio, 2011). Integruotoje „Sorafenib-RCC“ („Sor-RCC“) duomenų bazėje yra> 4600 pacientų, įtrauktų į aštuonis bendrovės remiamus sorafenibo monoterapijos klinikinius tyrimus, saugumo duomenys. Didelis skaičius duomenų bazėje esančių pacientų (> 40% 65 metų) leido retrospektyviai ištirti pradinius demografinius rodiklius, gydymo būdus ir sorafenibo toleravimą amžiaus pogrupiuose, ypatingą dėmesį skiriant seniausiems pacientams (75 metai). ).

Pacientai ir metodai

Pacientai ir duomenų bazė

Klinikiniai duomenys apie RCC sergančius pacientus, gydytus sorafenibo monoterapija, remiami įmonės remiamuose tyrimuose, buvo sujungti į „Sor-RCC“ integruotą duomenų bazę. Tyrimo duomenys buvo įtraukti, jei pacientai buvo gydomi tik sorafenibu, o nepageidaujami reiškiniai (AE) buvo matuojami naudojant Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendrąją terminologijos kriterijų 3.0 versiją. Aštuoni I, II ir III fazės tyrimai atitiko šiuos kriterijus ( n = 4684; 1 papildoma lentelė): šeši buvo klinikinės plėtros tyrimai ( n = 1008); du buvo išplėstinės prieigos programos dalis ( n = 3676) (Akaza et al, 2007; Escudier et al, 2007a, 2009b; Stadler et al, 2010; Beck et al, 2011; Tolcher et al, 2011). Visi tyrimai baigti; kai kurie pacientai lieka stebimi. Ši analizė apima duomenis, surinktus nuo 2003 m. Lapkričio mėn. Iki 2009 m. Sausio mėn.

Pradinė sorafenibo dozė visuose tyrimuose buvo 400 mg du kartus per parą. Pirmos eilės sorafenibo ir interferono tyrime pacientams, sergantiems ligos progresavimu, protokolas leido padidinti dozę iki 600 mg du kartus per parą. 44 pacientai, kurie vartojo bent vieną tokio lygio dozę, buvo įtraukti į integruotą duomenų bazę tiek po 400, tiek po 600 mg du kartus per parą. Visų tyrimų metu prireikus dozės modifikavimo pagal protokolą grafikas buvo sumažintas iki 400 mg vieną kartą per parą, o prireikus papildomas dozės sumažinimas iki vienos 400 mg dozės kas antrą dieną.

Pogrupių analizė

Tyrimai buvo atlikti pacientų pogrupiuose, apibrėžtuose pagal amžių pradedant tyrimą: <55 metų, 55– <65 metų, 65– <75 metų ir 75 metų. Su vaistais susijusių nepageidaujamų reiškinių (DRAE) dažnis buvo apibrėžtas kaip pacientų, kuriems DRAE pradedama ar pablogėja gydymo metu arba per 7 dienas po gydymo, skaičius, padalytas iš rizikos grupės pacientų skaičiaus. Su vaistais susijusių nepageidaujamų reiškinių paplitimas buvo apibrėžtas kaip bendras DRAE skaičius populiacijoje, atsirandantis (naujas ar besitęsiantis) per tam tikrą laiko tarpą, padalytas iš pacientų, kuriems tuo laikotarpiu yra rizika, skaičiaus. Su narkotikais susiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai (DRSAE) buvo DRAE, pavojingi gyvybei arba lėmę hospitalizaciją, mirtį, nuolatinę ar didelę negalią ar apsigimimus.

Statistinė analizė

Siekiant išanalizuoti pradinius rodiklius, DRAE ir DRSAE, taip pat kiekvienos pogrupio pacientų vaistų, charakteristikas, dažnį ir paplitimą, buvo naudojamos aprašomosios saugos analizės (vidurkiai, intervalai, intervalai) ir dažnio lentelės.

Rezultatai

Pacientų

Į „Sor-RCC“ integruotą duomenų bazę yra įtraukti 4684 pacientų, įtrauktų į aštuonis įmonės remiamus klinikinius tyrimus ir išplėstinės prieigos programas, duomenys (1 papildoma lentelė). Dauguma pacientų (78%) dalyvavo išplėstinės prieigos programose ir gaudavo atvirą sorafenibą bendruomenės praktikoje. Buvo apibrėžti keturi amžiaus pogrupiai: <55 metai ( n = 1126; 24%), 55– <65 metai ( n = 1579; 34%), 65– <75 metai ( n = 1382; 30%) ir  75 metai. ( n = 559; 12%). Nors 75 metų amžiaus pogrupis buvo proporcingai mažiausias, tai yra didžiausia iki šiol tirta vyresnio amžiaus RCC populiacija. Dažniausiai pacientai buvo vyrai, aiški ląstelių histologija ir išplitusiam RCC būdingas metastazių modelis (ty plaučiai, kepenys, limfmazgiai ir kaulas) (1 lentelė). Pacientų, sergančių metastazėmis smegenyse, dalis (2, 1%) buvo maža, ir tai atitiko tokių pacientų dalyvavimą klinikiniuose tyrimuose; pagal išplėstinės prieigos programas buvo leidžiami pacientai, turintys stabilias metastazes smegenyse. Nefrektomizuotų pacientų procentas buvo šiek tiek mažesnis 75 metų pacientų (81%) nei jaunesnio amžiaus pogrupiuose (diapazonas 87–90%). Seniausių pacientų, gavusių citokinus, dalis buvo šiek tiek mažesnė nei kitų grupių (36%, palyginti su 51–59%).

Pilno dydžio lentelė

Klinikinės gretutinės tendencijos su amžiumi didėjo. Pavyzdžiui, <55 metų pacientų, sergančių širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais ar cukriniu diabetu, dalis buvo maždaug perpus mažesnė nei kitų grupių (1 lentelė). Panašiai kartu vartojami vaistai pasiūlė daugiau širdies ir kraujagyslių ligų, susijusių su vyresnio amžiaus grupėmis: jaunesniame pogrupyje anti-angiotenzino, kalcio kanalų blokatorių, β blokatorių, diuretikų ir lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimas buvo maždaug perpus mažesnis nei seniausių. pacientų (2 papildoma lentelė).

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė buvo panaši tarp <55, 55– <65 ir 65– <75 metų pacientų (vidutiniškai 6, 5–6, 7 mėnesio; mediana - 4, 0–4, 2 mėnesio; 2 lentelė). Vyresnių pacientų gydymo trukmė (vidutinė: 4, 5 mėnesio; mediana - 3, 1 mėnesio) buvo maždaug 30% trumpesnė nei trijuose jaunesniuose pogrupiuose. Gydymas sorafenibu tęsėsi 12 mėnesių pastebimai daliai pacientų kiekviename pogrupyje, įskaitant vyresnio amžiaus pacientus: 15% pacientų <55 metų, 16% pacientų 55– <65 metų, 17% pacientų 65– <75 metų, ir 8% pacientų 75 metų.

Pilno dydžio lentelė

Sauga

DRAE dažnis

Bet kokio laipsnio DRAE dažnis atrodė pastovus arba šiek tiek sumažėjo su amžiumi (3 lentelė). 3–4 laipsnio DRAE dažnis su amžiumi padidėjo nedaug: 33% jauniausių pacientų gydymo metu patyrė 1 laipsnio 3–4 laipsnio DRAE, palyginti su 41% seniausių pacientų. Dažniausiai pasitaikantys bet kokio laipsnio DRAE buvo rankų ir kojų odos reakcija (HFSR), viduriavimas, išbėrimas / nubrozdinimas, alopecija ir nuovargis; dažnis amžiaus grupėse ryškiai nesiskyrė, išskyrus galimą 3–4 laipsnio nuovargį 75 metų pogrupyje (3 lentelė). Dėl gydymo atsirandančios hipertenzijos dažnis buvo mažas ir daugiausia 1/2 laipsnio.

Pilno dydžio lentelė

DRAE paplitimas

Sorafenibo saugumo profilio pokyčiai laikui bėgant (paplitimas) buvo tiriami įvertinant bet kokio DRAE (1–4 laipsnio) pasireiškimą kas 3 mėnesius (1 paveikslas). Pacientų, kuriems pasireiškė bet koks DRAE, procentas laikui bėgant buvo gana pastovus ir paprastai pasiskirstė panašiai pagal amžiaus grupes (1A pav.). Bet kurio 4 laipsnio DRAE paplitimas buvo mažas ir niekada neviršijo 5% jokiu intervalu. 3 laipsnio DRAE dažniausiai pasireiškė 0–3 mėnesiais; paplitimas po to sumažėjo, tuo pat metu didėjant 1/2 laipsnio DRAE paplitimui.

Image

Atrinktų DRAE paplitimas pagal laipsnį ir laiką (3 mėnesių intervalai per 24 mėnesius). ( A ) bet kokį DRAE; ( B - F ) DRAE, turinčios aukščiausią 3/4 laipsnio dažnį: ( B ) HFSR, ( C ) išbėrimas / desquamation, ( D ) nuovargis, ( E ) viduriavimas ir ( F ) hipertenzija. Atrinktiems DRAE 4 laipsnio DRAE paplitimas bet kuriuo metu ir bet kuriame amžiaus grupėje buvo 0, 4%. Nė vienas pacientas neturėjo 4 laipsnio HFSR ar viduriavimo. Nei vienas pacientas neturėjo 0 laipsnio nuovargio, hipertenzijos ar bėrimo ar nugrimzdimo po 0–3 mėnesių, išskyrus vieno 55– <65 metų paciento ir dviejų 65– <75 metų paciento nuovargį per 3–6 mėnesius; ir vienam 65– <75 metų pacientui, 6–9 mėnesius. DRAE = su narkotikais susijęs nepageidaujamas reiškinys; HFSR = plaštakų ir pėdų odos reakcija.

Visas dydis

3/4 laipsnio DRAE paplitimas, kuris turėjo didžiausią dažnį, buvo ištirtas išsamiau (1B – F pav.). Šių DRAE paplitimo modeliai iš esmės atitiko bet kurio DRAE paplitimą. 3 laipsnio HFSR ir 3/4 laipsnio išbėrimas / nubrozdinimas ir nuovargis dažniausiai pasireiškė per pirmuosius 3 mėnesius ir vėliau sumažėjo; šis modelis buvo stebimas visuose amžiaus pogrupiuose. Palyginti su jaunesniais pacientais, šiek tiek didesnė dalis pacientų, kurių amžius 75 metai, parodė 3/4 laipsnio nuovargį, o mažesnė dalis - 3 laipsnio HFSR. Kiekviename laipsnyje hipertenzijos paplitimas buvo gana vienodas skirtingose ​​amžiaus grupėse, nors <55 metų pacientams buvo nedidelė tendencija, kad padidėjo 1/2 laipsnio hipertenzija. Viduriavimo paplitimas šiek tiek skyrėsi nuo kitų DRAE. 1/2 laipsnio viduriavimas buvo rečiausias per pirmuosius 3 mėnesius visose amžiaus grupėse ir laikui bėgant jis didėjo. Svarbu tai, kad 3 laipsnio viduriavimas buvo paplitęs mažai, o 4 laipsnio viduriavimo atvejų nebuvo.

DRSAE paplitimas ir paplitimas

DRSAE dažnis ir paplitimas buvo panašus kaip DRAE (3 papildoma lentelė). Bendras DRSAE dažnis šiek tiek padidėjo atsižvelgiant į amžių: nuo 11, 3% jauniausioje grupėje iki 19, 9% seniausiame. Bet kurios 3/4 laipsnio DRSAE dažnis buvo šiek tiek didesnis vyresnėje grupėje (14%) nei jaunesnėse grupėse (8–11%). Dažniausi specifiniai DRSAE (dažnis 0, 5%) buvo hipertenzija, nuovargis, HFSR, bėrimas ir viduriavimas. Visų tipų DRSAE dažnis viršijo 2% tik nuovargio ir bėrimo atvejais ir tik the75 metų pogrupyje.

3–4 laipsnio DRSAE paplitimas buvo didžiausias per pirmuosius 3 gydymo mėnesius, vėliau sumažėjo 50% ar daugiau. Pacientams, kurių amžius 75 metai, per pirmuosius 6 mėnesius DRSAE lygis buvo šiek tiek didesnis nei kitų grupių pacientams.

Tyrimo metu buvo 34 (0, 7%; 95% PI, 0, 5–1, 0%) 5 laipsnio DRAE; bendras dažnis amžiaus pogrupiuose buvo beveik panašus (0, 4–1, 0%; 4 lentelė). Daugiausia įvykių įvyko per 0–3 mėnesius (4 lentelė). 5 laipsnio DRAE, pasireiškęs 2 pacientams, buvo kraujavimas / kraujavimas ( n = 6, kraujavimo vietos skiriasi pacientams), inkstų nepakankamumas ( n = 5), širdies išemija / infarktas ( n = 3), storosios žarnos perforacija ( n = 2) ir plonosios žarnos perforacija ( n = 2).

Pilno dydžio lentelė

Dozavimo būdai

Vidutinė / vidutinė sorafenibo paros dozė buvo vienoda įvairiose amžiaus grupėse. Pacientų, vartojusių ne mažiau kaip 90% planuojamų dozių, dalis buvo šiek tiek didesnė <55 metų ar 55– <65 metų pacientų tarpe nei tarp 65– <75 metų ar 75 metų (2 lentelė).

Dozės modifikavimas (mažinimas ar pertraukimas) dėl bet kokio nepageidaujamo poveikio taip pat paprastai buvo panašus amžiaus grupėse. Kiekvienoje amžiaus grupėje daugumai pacientų (> 50%) dozės keisti nereikėjo dėl AE; pacientų, kuriems reikėjo pakeisti du ar daugiau dozių, dalis buvo maža (20–23%; 2A pav.). Dauguma pacientų (> 98%) pradėjo gydymą standartine doze (400 mg du kartus per parą; 2B pav.). Palyginti su jaunesniais pacientais, buvo pastebėta tendencija, kad vyresnio amžiaus pacientams dėl AE reikia nutraukti dozę arba sumažinti dozę iki 400 mg vieną kartą per parą (2B paveikslas). Pacientams, kurių dozė buvo sumažinta arba pertraukta, taip pat buvo tendencija, kad vyresnio amžiaus pacientai nebebūtų padidinami iki visos dozės, palyginti su jaunesniais pacientais, tuo pat metu vyravo tendencija, kad vyresnio amžiaus pacientai ir toliau vartojo 400 mg kartą per parą (2B paveikslas). . Dozės modifikavimo paplitimas dėl DRAE (1 papildomas paveikslas) paprastai atitiko DRAE paplitimo duomenis (1 paveikslas). Vyresniems pacientams dozės keitimo paplitimas dėl DRAE paprastai buvo didesnis nei jaunesniems pacientams; tačiau palyginti nedidelis seniausios grupės pacientų skaičius po 12 mėnesių neleidžia daryti reikšmingų išvadų.

Image

Dozavimo būdai pacientams, kuriems pasireiškia AE. ( A ) pacientų, kuriems reikia sumažinti 0, 1 ar 2 dozę arba nutraukti pertraukimą dėl AE, dalis; ( B ) Pacientų, pradėjusių vartoti po 400 mg du kartus per parą, dozė, dozė sumažinta arba pertraukiama, po to vėl padidinama dozė arba tęsiama vartojant mažesnę 400 mg dozę vieną kartą per parą. * Iš tų pacientų, kurie vartojo pradinę 400 mg sorafenibo dozę du kartus per parą. pacientams, kuriems dozė mažinama arba pertraukiama nuo 400 mg du kartus per parą. AE = neigiamas įvykis; bid = du kartus per dieną; qd = kartą per dieną.

Visas dydis

Diskusija

„Sor-RCC“ integruota duomenų bazė yra vertingas šaltinis, norint įvertinti toleravimą ir gydymo būdus> 4600 pacientų, sergančių RCC ir gavusių sorafenibą klinikinių tyrimų metu ar išplėstinės prieigos programose. Tiek AE paplitimą, tiek paplitimą galima nustatyti iš duomenų bazės. AE paplitimas tam tikrais laiko momentais rodo, ar AE pobūdis keičiasi laikui bėgant - pavyzdžiui, ar atsiranda naujų AE pacientams, gydomiems ilgalaikiu gydymu? Be to, duomenų bazėje yra daugybė pagyvenusių pacientų, kurių 1382 (30 proc. Duomenų bazės) yra 65–65 metų (o dar labiau - 75 metų amžiaus) klinikinių tyrimų metu paprastai nepakankamai atstovaujama (Lewis et al, 2003). ; Surbone, 2011). Todėl mes naudojome „Sor-RCC“ integruotą duomenų bazę, kad įvertintume dozavimo būdus ir DRAE dažnį bei paplitimą pacientams, sergantiems RCC, gydomiems sorafenibu, įskaitant subanalizes pagal amžių.

Į „Sor-RCC“ integruotą duomenų bazę buvo įtraukti pacientai iš atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriems taikomi griežti įtraukimo kriterijai, tačiau 78% buvo iš išplėstinės prieigos programų. Tokių programų įtraukimo kriterijai yra ne tokie griežti kaip RCT; tačiau pacientai kaupiami perspektyviai pagal nustatytus protokolus. Tai padidina galimybę, kad pacientams, turintiems prastesnę būklę ir pagrindinius gretutinius susirgimus, vis dar bus per mažai atstovaujama, palyginti su neišrinktaisiais. Tačiau mūsų gyventojų demografiniai rodikliai ir pradinės charakteristikos iš esmės atitiko tuos, kuriuos turi RCC sergantys gyventojai. Vyrų ir moterų santykis buvo ∼ 2: 1, o vidutinis amžius - 62 metai, tai atitinka JAV vėžio statistiką (2004–2007; Altekruse ir kt., 2011). Be to, širdies ir kraujagyslių ligų rizika anamnezėje buvo dažnesnė vyresniems pacientams nei jaunesniems pacientams, mūsų duomenų bazėje, remiantis ankstesniais stebėjimais (Coebergh ir kt., 1999). Visi šie rezultatai rodo, kad mūsų duomenų bazėje esanti pacientų populiacija paprastai atspindi klinikinėje praktikoje esančius pacientus, įskaitant sergančius gretutinėmis ligomis.

Mūsų analizė nebuvo kontroliuojama prognostinės rizikos grupės atžvilgiu ir negalima atmesti galimo šio kintamojo įtakos. Tačiau pripažindami šį galimą apribojimą, darome išvadą, kad sorafenibas paprastai buvo gerai toleruojamas nepriklausomai nuo amžiaus. Konkrečių bet kurio laipsnio ar 3/4 laipsnio DRAE dažnis skirtingose ​​amžiaus grupėse nebuvo reikšmingas. Didesnis DRAE vartojimas vartojant sorafenibą nebuvo didesnis dėl vyresnio amžiaus pacientų nei jaunesnių pacientų. Pvz., Hipertenzijos, kaip DRAE, dažnis ir sunkumas iš esmės nesiskyrė tarp amžiaus grupių, nepaisant vyresnio amžiaus pacientų, palyginti su jaunesnių pacientų, komorbidinės hipertenzijos dažnio. Pažymėtina, kad ES-ARCCS išplėstinės prieigos tyrimo pogrupio analizėje sorafenibas buvo gerai toleruojamas, neatsižvelgiant į pradinius širdies ir kraujagyslių gretutinius pažeidimus (Eisen ir kt., 2008a).

DRAE paplitimo analizė nenustatė kumuliacinio toksiškumo ilgalaikio gydymo sorafenibu metu. Amžiaus pogrupiuose 3/4 laipsnio DRAE paplitimas gydymo metu turėjo tendenciją mažėti, kartu vyraujant tendencijai didėti 1/2 laipsnio DRAE paplitimas, rodantis, kad tęsiant gydymą sorafenibu, pereinama prie lengvesnio toksiškumo. Tai galėtų atspindėti sėkmingą DRAE valdymą ilgalaikės terapijos metu; buvo pasiūlyta, kad efektyvus AE stebėjimas ir valdymas yra labai svarbus siekiant optimizuoti sorafenibo terapijos trukmę (Hutson et al, 2010; Edmonds et al, 2012).

Atliekant šią analizę amžiaus pogrupiuose mirtini DRAE buvo reti. Tai svarbu, nes dviejose metaanalizėse anksčiau buvo padaryta išvada, kad VEGFR-TKI buvo padidinta mirtinų AE rizika, palyginti su placebu / kontrole (Schutz ir kt., 2012; Sivendran ir kt., 2012). Schutzas ir bendradarbiai pranešė, kad bendras sunitinibo, sorafenibo ar pazopanibo mirtinų DRAE dažnis yra 1, 5%, ir pasiūlė, kad jų metaanalizė galėjo iš tikrųjų nuvertinti su šiais vaistais susijusių mirtinų AE dažnį, nes klinikinių tyrimų metu pacientai yra linkę geriau atlikimo būklė nei klinikinėje praktikoje. Sivendrano ir bendradarbių mirtinas AE dažnis buvo 3, 68% pacientams, vartojantiems sunitinibą, sorafenibą ar pazopanibą RCC, palyginti su 2, 27% pacientams, kuriems buvo kontroliuojama. Trijų įvertintų sorafenibo tyrimų pogrupio analizė (du - RCC ir vienas - HCC) parodė, kad didesnis sorafenibo mirtinų reiškinių dažnis (3, 21%), palyginti su kontroliniu (2, 15%). Tačiau atliekant kiekvieną metaanalizę reikėtų atsižvelgti į keletą svarbių įspėjimų. Į Schutzo ir bendradarbių metaanalizę buvo įtraukti pacientai, turintys įvairių piktybinių navikų, ir buvo įtraukti monoterapijos, ir kombinuoto gydymo tyrimai; todėl metaanalizės metu negalima nustatyti mirtinų DRAE dažnio pacientams, kuriems yra specifinis piktybinis navikas ir kuriems taikoma specifinė terapija. „Sivendran“ ir bendradarbių ataskaita laikė mirtina AE, nepaisant priežastinio ryšio (ne konkrečiai DRAE). Be to, autoriai pripažįsta, kad jų išvados, susijusios su sorafenibu, turėtų būti laikomos tik kaip hipotezę pagrindžiančia, nes bendras įvykių skaičius buvo palyginti nedidelis. Svarbu tai, kad į „Sor-RCC“ integruotą duomenų bazę įtraukiami duomenys apie daugelį pacientų ( N = 4684) iš monoterapijos tyrimų, atliktų tik RCC, todėl ji ypač gerai tinka įvertinti mirtinų DRAE atvejų, susijusių su gydymu sorafenibu, RCC pacientams; mūsų analizė šioje didelėje pacientų grupėje rodo, kad mirtinų DRAE dažnis naudojant sorafenibą yra maždaug pusė to, kurį Schutzas ir bendradarbiai nurodė VEGFR-TKI.

Mūsų tyrime buvo požymių, kad 75 metų pacientai buvo gydomi konservatyviau nei jaunesni pacientai. Vyresni pacientai anksčiau sirgo nefrektomija ir (arba) citokinais, jie buvo gydomi šiek tiek trumpesnį laiką ir jiems buvo didesnė tikimybė, kad dėl DRAE buvo keičiamos dozės ir (arba) nutrauktas gydymas, ypač gydymo pradžioje. Šiems pacientams taip pat buvo didesnė tikimybė, kad sumažinus dozę, jie vartos mažesnę dozę, užuot juos padidinę iki visos dozės. Mūsų duomenų trūkumas yra tas, kad daugumos pacientų būklė trūksta, todėl neaišku, ar šie gydymo skirtumai atspindi didesnę vyresnio amžiaus pacientų trapumą, ar komplikacijas, kylančias dėl didesnio gretutinių ligų paplitimo. Svarbu tai, kad nemaža dalis seniausių pacientų (8%) galėjo gydytis sorafenibu 12 mėnesių.

Išvados

Atliekant šią didelę, įvairią RCC sergančių pacientų populiacijos analizę, sorafenibas buvo gerai toleruojamas visuose amžiaus pogrupiuose, įskaitant ir 75 metų pacientus. Šie stebėjimai rodo, kad sorafenibas yra gerai toleruojamas ir veiksmingas būdas pažengusiam RCC gydyti, nepriklausomai nuo paciento amžiaus.

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildoma informacija

    Prie šio dokumento pridedama papildoma informacija „British Journal of Cancer“ svetainėje (//www.nature.com/bjc)