Sisteminė imunoglobulino g4 (igg4) liga ir idiopatinis orbitos uždegimas; pašalinti „idiopatinį“ iš nomenklatūros? | akis

Sisteminė imunoglobulino g4 (igg4) liga ir idiopatinis orbitos uždegimas; pašalinti „idiopatinį“ iš nomenklatūros? | akis

Anonim

Dalykai

  • Ligos
  • Uždegiminės ligos
  • Terapija

Anotacija

Atlikus sisteminę ligą, susijusią su padidėjusiu audinių ir serumo imunoglobulinu G4 (IgG4), keičiama diagnostinė ir terapinė praktika daugelyje medicinos sričių. Orbitos uždegimas išlieka įvairi ir nevienalytė sutrikimų grupė, kuri gali kelti diagnostinį ir terapinį iššūkį, tačiau pagerėjus supratimui ir atitinkamai diagnozavus pažangą, anksčiau išsiplėtusi idiopatijų grupė mažėja. Naujausias atradimas, kad IgG4 sukelia priežastinį idiopatinio orbitos uždegimo potipio, kuris šiuo metu vadinamas, potipį, teikia vilčių. Sąvoką „idiopatinis“ nuo nomenklatūros dabar galima pašalinti kitam orbitos uždegimo potipiui. IgG4 liga turėtų būti ypač vertinama pacientams, sergantiems dvišaliu dakrioadenitu ir sisteminiais požymiais (pvz., Plaučių ir virškinimo trakto pažeidimais). Tačiau pasirodo pranešimų, kad IgG4 gali būti atsakingas už įvairesnius ligos potipius. Ryšys tarp su IgG4 susijusios ligos ir limfomos vis dar nežinomas, tačiau būtinas budrumas.

Įvadas

Uždegiminis procesas, paveikiantis orbitą, gali būti siejamas su daugybe priežasčių - tiek sisteminių, tiek lokalių (1 lentelė). 1 Poklasifikavimas gali būti pagrįstas laikina eiga (ūminė ar lėtinė), morfologine klasifikacija (vietine ar difuzine) arba anatomine padėtimi. 2 Gali būti priskirtos atskiros ir klasifikuojamos ligos, tačiau 5–8% 1, 3 neturi pastebimos priežasties biopsijai ir todėl yra pažymėtos idiopatiniu orbitos uždegimu (IOI). Šis gerybinis neinfekcinis sindromas pirmą kartą buvo aprašytas 1903 m., 4 ir 5 metais. 1905 m . Jis buvo pripažintas kaip specifinis klinikinės patologijos vienetas - „orbitalinė masė, kuri imitavo neoplazmą, bet buvo histologiškai uždegiminė“. klinikinė ir patologinė diagnozė rekomendavo pakeisti terminą į IOI. 2 Šis įprastas sąlygų, netinkamų nustatytoms diagnozėms, terminas yra vienas iš pereinamųjų ir tęstinių peržiūrų. Nėra nė vienos patognomoninės savybės. Iš tikrųjų IOI istorija buvo apibrėžta tuo, kas ji nėra. Patobulintos žinios ir pažangumas tiriant metodus susiaurino kadaise platų ir platų terminą „idiopatinis“. 7 Sarkoidozę, Wegenerio granulomatozę ir ksantgranulomatozę dabar galima atskirti ir diagnozuoti atliekant biocheminius ir imunologinius tyrimus. IOI išlieka diagnozės pašalinimo diagnozė, tačiau tai tėra „audinių atsakas į kitą procesą, dar neišaiškintą turimais tyrimais“. 8

Pilno dydžio lentelė

Imunoglobulinas

Imunoglobulinai yra Y formos glikoproteinai, kurie sudaro humorinę imuninės sistemos ranką, dažniausiai vadinamą antikūnais. Antikūnus išskiria aktyvuotos B ląstelės, kurios reaguoja ir diferencijuojasi į plazmos ląsteles atpažindamos giminingą antigeną. Abi imunoglobulino rankos koduoja kintamąją sritį, kuri suteikia įvairovę, reikalingą atpažinti didžiulį antigenų repertuarą. Y formos struktūros stiebas yra vadinamas pastovia sritimi, galinčia nustatyti jos specifinę efektoriaus funkciją. Fc (fragmentas, kristalizuojamas) receptorius yra baltymo dalis, kuri suriša antikūną, konkrečiai su antikūnų Fc sritimi. Yra penki imunoglobulino izotipai, įskaitant IgA, IgD, IgE, IgG ir IgM, kurie klasifikuojami pagal skirtumus nuolatiniame regione. Apskritai, imunoglobulinai palengvina imunitetą trimis būdais: suriša patogenus, kad būtų išvengta patekimo į ląsteles, skatina patogeno pašalinimą, aktyvindami makrofagus ir kitas ląsteles per opsonizaciją (dengimą), ir suaktyvina imuninius atsakus, tokius kaip komplemento kaskados.

Pagamintas izotipas priklauso ir nuo patogeno, su kuriuo susiduriama, rūšies, ir nuo vietos, kurioje reikalingas šis imunitetas. Pavyzdžiui, IgA izotipai ir tam tikru mastu IgM dominuoja gleivinės imuninėje sistemoje, uždengdami žarnyno, kvėpavimo ir urogenitalinių traktų epitelį ir tokiu būdu užkirsdami kelią patogenų, tokių kaip virusai ir bakterijos, prilipimui.

IgG yra labiausiai paplitęs ir ilgai gyvavęs imunologinis serumas (75%) serume, kuriame yra keturi skirtingi poklasiai: IgG1, IgG2, IgG3 ir imunoglobulinas G4 (IgG4), išvardyti pagal jų gausą.

Imunoglobulinas G4

Nors IgG1, 2 ir 3 sudaro 96% viso IgG ir sugeba suaktyvinti komplemento sistemą, IgG4 sudaro tik 4% viso IgG ir yra neveiksmingas indukuojant tiek Fc receptorių tarpininkaujamą klirensą, tiek komplemento kaskadą. Nepaisant to, IgG4 paprastai gaminamas lygiagrečiai su IgE, reaguojant į alergeną 10, ir su dideliu giminingumu gali jungtis su namų dulkių erkutėmis ir žolių žiedadulkėmis. Be to, IgG4 dažnai gaminamas ilgą laiką veikiant konkrečiam patogenui, ir yra keletas pavyzdžių, kurie rodo, kad tai užtikrina minimalų šalutinį poveikį nuolatiniam komplemento kelio aktyvavimui. Nors kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, ilgai trunkant alergenams, gali būti pageidautina slopinti imuninį uždegimą, IgG4 gamyba gali būti palyginti nepageidautina reaguojant į infekciją.

Imunoglobulinas G4 ir sisteminė liga

Su IgG4 susijusi liga yra neseniai atrastas darinys, kuriam būdinga plati audinių infiltracija IgG4 teigiamose plazmos ląstelėse ir aukštas IgG4 lygis serume. 12, 13 Iš pradžių pranešta apie autoimuninį pankreatitą 14, vėliau paskelbtas ryšys su kitais organais, būtent kepenimis, 15 seilių liaukomis 16 ir retroperitonine erdve. Intersticinės plaučių ligos 18 potipiai ir tubulointersticinis nefritas 19 dabar taip pat laikomi su IgG4 susijusios ligos spektro dalimi.

2004 m. Buvo paskelbti įrodymai, siejantys padidėjusį IgG4 kiekį serume ir pilvo liaukų padidėjimą 20, o pirmosios histologinės ataskaitos apie padidėjusį IgG4 padidėjimą orbitalinio audinio biopsijose pradėtos rengti 2007 m. 21, daug iš jų sekusios per pastaruosius 4 metus. 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 liga, susijusi su IgG4, dabar pripažįstama kaip sisteminis ligos procesas. 22 2 lentelėje aprašytos būklės, kurios kažkada buvo laikomos unikaliomis, bet kurias dabar atpažįsta su IgG4 susijęs sisteminės ligos spektras. 29

Pilno dydžio lentelė

Imunoglobulino G4 vaidmuo IOI

Kaip matyti iš pavadinimo, IOI patogenezė išliko neaiški. IOI dažnai yra pašalinimo diagnozė, kliniškai ir morfologiškai. 22 Įdomu tai, kad 1993 m. IOI pogrupyje buvo ryšys su sistemine fibroskleroze, tačiau tikrasis ryšys nerastas. 30 Po aštuoniolikos metų, naudodamiesi šiuolaikine imunohistochemija, mes dabar žinome ryšį tarp orbitos uždegimo ir su IgG4 susijusios sisteminės ligos.

Morfologiškai su IgG4 susijusiais kasos ir kitų sisteminių organų pažeidimais būdingas difuzinis limfoplastinis infiltratas ir gausus IgG4 + plazmos ląstelių kiekis fibroblastų fone. IOI apima platų histopatologinių požymių spektrą, tačiau atsiranda įrodymų, siejančių IOI potipį su neseniai atrastu klinikiniu su IgG4 susijusios sisteminės ligos spektru.

Didžioji dalis literatūros pranešimų yra iš Japonijos. 2008 m. Grupė iš Okayama apžvelgė 112 atvejų, kai nuo 1990 iki 2006 m . Buvo akių išorinis limfoproliferacinis sutrikimas. 23 Iš viso 78 buvo orbitaliniai, 34 - junginės. Histologija buvo peržiūrėta atlikus pelių monokloninių antikūnų tyrimus su žmogaus IgG4. Dvidešimt vienam iš 112 (19%) pacientų buvo nustatyta su IgG4 susijusi liga, klasifikuojama kaip> 10 IgG4 teigiamų plazmos ląstelių kiekviename audinio skyriuje. Visiems pacientams buvo orbitos pažeidimų, tačiau junginės nebuvo. Trys pažeidimai buvo „orbitaliniai“, tačiau daugiau informacijos nenustatyta, tačiau manoma, kad jie yra neakrimininiai, nes 17 buvo liaukų liaukų (12 turėjo dvišalį ryšį). Iš šios grupės 13 pacientų buvo saugomi kraujo mėginiai, o 10 (77%) pacientų kraujo serume padidėjo IgG4 kiekis. Tačiau autoriai pabrėžė, kad didžioji šių mėginių dalis buvo surinkta pradėjus gydymą - žinomas veiksnys, mažinantis kraujo serume. 31 Detalių duomenų nepateikta, tačiau „dauguma turėjo nenormaliai aukštą IgG4 kiekį serume net remisijos metu“. Viena šio darbo kritika yra apibrėžimas, naudojamas audinių teigiamam IgG4 lygiui. 28 Daugeliui dokumentų reikia ne mažiau kaip 30 langelių viename didelės galios lauke, tačiau šiai analizei> 10 buvo laikoma reikšminga. Gynybos tikslais šis straipsnis buvo pirmoji didelė apžvalga, padaryta prieš susitariant dėl ​​histologinio apibrėžimo.

2009 m. Vieno atvejo ataskaitoje aprašyti veido audinių plokščių fibroinflammatiniai pokyčiai, besitęsiantys iki orbitos, esant pirmenybei periorbitalinės membranos dalyvavimui. 28 Audinių IgG4 lygis buvo> 35 ląstelės viename didelės galios lauke. Įdomu tai, kad atskyrus šį atvejį nuo daugelio kitų pranešimų, gerklų liaukoje visiškai nebuvo sklerozinio uždegimo. Pacientas mirė nuo širdies aritmijos, prieš pradėdamas surinkti serumą IgG4 analizei. 28

2010 m. Buvo paskelbta devynių akies priedų gerybinių limfoproliferacinių pažeidimų apžvalga. 26 Tyrime dalyvavo trys vyrai ir šešios moterys nuo 21 iki 95 metų (vidutiniškai 45 metai). Dvipusės gerklų liaukų masės buvo rastos septyniais atvejais (78%) ir keturiais iš jų - orbitos pratęsimas. Likę du atvejai buvo vienašalis konjunktyvo pažeidimas ir vienašalis žandikaulio pažeidimas su orbitos pratęsimu. Imunohistocheminis dažymas IgG4 parodė, kad penki atvejai (56%) buvo IgG4 neigiami, o keturi atvejai (44%) buvo teigiami IgG4 (apibrėžti kaip> 10 IgG4 + plazmos ląstelių didelės galios lauke, o IgG4 + plazmos ląstelių santykis su CD138 + plazmos ląstelėmis buvo > 40%). Panašūs ankstesnių tyrimų rezultatai ir šie atvejai parodė ryškią plazmacitinę infiltraciją, tankią fibrozę, limfoidinių folikulų susidarymą ir liaukinio audinio sunaikinimą / atrofiją. Vienam pacientui plaučiuose buvo padidėjęs IgG4 audinys ir atliktas kepenų audinio biopsija. Likę trys IgG4 + pacientai ir penki pacientai, kuriems akių oksidinis IgG4 buvo neigiamas, neturėjo sisteminio pasireiškimo, atitinkančio su IgG4 susijusią ligą, ir turėjo neigiamas IgG4 audinių biopsijas kitose vietose (plaučiuose, kepenyse), kur buvo imami mėginiai. Šį tyrimą vėlgi galima kritikuoti dėl žemo slenksčio, pagal kurį audiniai klasifikuojami kaip teigiami IgG4 (10 ląstelių kiekviename didelės galios lauke).

Tuo metu šiuolaikinėje apžvalgoje teigiama, kad „nors tiesioginės sąsajos su sistemine liga negalima padaryti su orbitos uždegiminiu pseudotumuru, greitas uždegimo atsakas į kortikosteroidus ir kitus imunosupresantus palaiko šią teoriją“. 32

Daugiau 2010 m. Duomenų buvo apžvelgti audinių IgG4 lygiai įvairiose orbitos uždegiminėse būsenose, siekiant išsiaiškinti, kurie kiti ligos potipiai gali būti susiję su IgG4. Iš viso 18 atvejų buvo histologiškai ištirti, tačiau serumo mėginių nebuvo. Atvejai buvo lengvas nespecifinis dakriodenitas ( n = 10), IOI (4), nekrobiotinė ksanthogranuloma (2), ksanthogranuloma (1) ir grybelinė infekcija (1). Dakrioadenito pogrupis, kuris dažniausiai pasireiškia IgG4 disfunkcija, yra orbitalinė liga, tik vienu atveju padidėjo IgG4 lygis (10%). Tačiau vienintelis ksanthogranulomos atvejis ir viena iš dviejų nekrobiotinių ksanthogranulomų atskleidė diagnostiškai padidėjusias IgG4 ląsteles. Ši atvejų serija pabrėžia, kad gali būti įtrauktos kitos orbitos vietos, ir tai pirmasis su IgG4 susijusios ligos, aptiktos granulomatiniame orbitos uždegime, aptikimas. Atradę kitą galimą ryšį su IgG4 ir ksanthogranuloma, autoriai padarė išvadą, kad „dar nėra aišku, kokį orbitalinės uždegiminės ligos tipą (-us), išskyrus sklerozinį dakrioadenitą, gali sukelti IgG4 anomalijos“. 27

2011 m. Apžvalgoje buvo ieškoma IgG4 buvimo istoriniuose orbitos histologijos pavyzdžiuose. 22 Mėginiai buvo biopsijuoti iš pacientų, kuriems įtariama IOI nuo 1993 iki 2006 m., Siekiant pašalinti limfomą. Histologija buvo patikrinta ir patikrinta, ar nėra IgG4. Iš 21 tirto paciento 11 (53%) padidėjo IgG4 teigiamų ląstelių skaičius (> 10 vienam didelės galios lauko / 0, 55 mm 2 ). Retrospektyvus šios grupės ligos istorijos apžvalga atskleidė, kad pacientai anksčiau / vėliau diagnozavo astmą (penki pacientai), idiopatinį pankreatitą (vienas pacientas), uždegiminį kepenų pseudotumurą (vieną) ir cirozinį cholangitą (vieną); dabar priimtos sąlygos turėti IgG4 komponentą. 29 Trims iš 11 pacientų, kurių audiniuose buvo IgG4, teigiami serumo mėginiai taip pat buvo saugomi. Du iš 3 (67%) padidino IgG4 kiekį serume. Lyginant pakeltą IgG4 kohortą su nepakeltu, IgG4 grupės histologija parodė didesnį folikulų hiperplazijos, fono fibrozės, plazminių ląstelių ir eozinofilų buvimą. Kliniškai ši IgG4 kategorija turėjo unikalų klinikinių požymių, apimančių: vokų patinimą, dvišalį orbitos sužalojimą, sisteminį dalyvavimą ir ilgesnę ligą, konsistenciją. Iš viso 45 proc. Pacientų sirgo astma, tačiau padidėjęs IgG4 kiekis serume buvo nustatytas 3 iš 11. Autoriai teigia, kad „šie stebėjimai suteikia tvirtų įrodymų, kad ši grupė yra atskira grupė, turinti orbita apraiškas, kurios dabar žinomos kaip IgG4- susijusios sisteminės ligos “ir toliau skelbia, kad„ šie pacientai garantuoja, kad IgG4 sisteminės ligos orbitalinis pasireiškimas turi būti atskirtas nuo uždegiminės orbitos pseudotumour kategorijos “. 22

Apibendrinant galima pasakyti, kad su akių papiloma susijusi IgG4 susijusi liga dažniausiai pažeidžia gerklų liauką, tačiau ji gali būti vienašalė arba dvišalė. 26 Tačiau gali būti įtrauktos ir kitos vietos, būtent periorbitalinė pertvara 28 ir xanthogranulomatous priekinės orbitos pokyčiai. 27 Galimas poveikis IgG4 labiau tikėtinas esant sisteminėms apraiškoms, atitinkančioms IgG4, pvz., Pankreatitas, kepenų uždegiminiai pseudotumo kursai, nefritas, intersticinė plaučių liga, retroperitoninė fibrozė ir Hashimotoso tiroiditas. 33

IgG4 ir limfoma

Jau pradedama aiškėti, kad limfomos gali atsirasti dėl su IgG4 susijusio lėtinio uždegimo fone, tačiau kol kas nenustatytas priežastinis ryšys tarp akių išorinių limfomų ir IgG4 teigiamų plazmos ląstelių.

Ochoa ir kt. 34 pranešė apie MALT limfomos atvejį, atsirandantį dėl Küttnerio naviko, kuris dabar laikomas su IgG4 susijusia liga. 16 2008 m . Sergant 17 17 akių oksidinės IgG4 ligos atvejų, 2 atvejai buvo nustatyti atliekant imunoglobulino sunkiosios grandinės genų pertvarkymą su Southern blot hibridizacija. Pirmosios diagnozės metu šie pacientai buvo pažymėti kaip MALT limfoma (1993–2006 m.), Tačiau retrospektyviai (2008 m.) Abu pacientai taip pat turėjo padidėjusį serumo ir audinio IgG4. Iš sergančių IgG4 pozityvių pacientų buvo paimtos trys gerklų liaukų limfomos; du ekstranodaliniai kraštiniai ir vienas folikulas. 24 Kitame pranešime aprašyta multifokalinė (pilvo liaukos ir dubens) MALT limfoma 75 metų vyrui, sekrevusiam IgG4. IgG4 kiekis serume normalizavosi po sisteminės chemoterapijos ir kortikosteroidų vartojimo. 35

Iš dabartinių įrodymų išryškėja polinkis, rodantis polinkį. Dauguma orbitalinių limfomų atsiranda dėl gerklų liaukos po uždegiminių procesų, kuriems būdingos hiperceliulinės limfoidinės masės. Gerklinė liauka turi savo vidinę intrabuliarinę limfoplasmacitinę struktūrą su limfinėmis. 36 Atliekant uždegiminio proceso nuoseklias biopsijas, pastebima didėjanti kolagenizacija, tačiau tankus ląstelių folikulų organizavimas vis dar išlieka, padedantis paaiškinti, kad žandikaulio pažeidimai gali išsivystyti į limfomą. Priešingai, IgG4 teigiamas sklerozuojantis pankreatitas dažniausiai yra fibrozinis pokytis be limfoidinių folikulų, o neršiančių limfomų ši būklė nepastebėta. 25 Sklerozuojančio pankreatito afolikinė patologija yra panaši į IgG4 teigiamą orbitos ligą, matomą už pilvo liaukos, kai audinyje nėra nuolatinės uždegiminių ląstelių populiacijos ir trūksta limfinių kanalų. 36

Iš gaktos išsivysčiusios limfomos taip pat parodė galimą ryšį su IgG4 susijusiomis ligomis. Iš 18 atvejų, ištirtų dėl IgG4 komponento, 5 pirminės duralinės ribinės zonos limfomos ir 1 epidurinis navikas parodė aukštą audinio IgG4 kiekį, kurio PGR buvo ribotos lengvosios grandinės ir kloniniai. 38

Visose ligšiolinėse ataskaitose yra B ląstelių limfomos, tačiau, priešingai, 2010 m. Buvo paskelbta T ląstelių limfomos, atsirandančios dėl su IgG4 susijusio sklerozuojančio cholangito, ataskaita. 39 Autoriai pažymi, kad su IgG4 susijusi liga yra „uždegiminis sutrikimas, kuriam būdingas ne tik platus IgG4 teigiamos plazmos ląstelės, bet taip pat ir T limfocitų infiltracija “. 39

Aptikta papildomų ligos subjektų, turinčių IgG4 ryšį. Idiopatinė gimdos kaklelio fibrozė - retas tamsiai aktyvus uždegiminis sklerozuojantis pažeidimas, apimantis galvos ir kaklo minkštuosius audinius - 40 postulatas. 2010 m. Pranešta. Keturiais atvejais buvo nustatytas padidėjęs audinio IgG4 lygis, nors serumo mėginių analizuoti nebuvo galima. Histologinė vieno iš šių keturių pacientų minkštųjų audinių pažeidimo analizė atskleidė bruožus, rodančius ribinės zonos limfomos stebėjimą (mažos limfoidinės ląstelės, pasižyminčios kappa šviesos grandinės apribojimu ir kloninio imunoglobulino geno persitvarkymu). Gretimame limfmazgyje taip pat buvo klasikinė Hodžkino limfoma. 40

Apibendrinant galima rasti įrodymų, kad B ląstelių limfomos gali būti lėtinio uždegimo fone, panašiai kaip neseniai dokumentuotame su IgG4 susijusia akių priedų liga. Taip pat IgG4 gaminančios ląstelės gali būti neoplastinės. Bet ar šiais atvejais limfoma komplikuoja IgG4 ligą ar de novo limfomą? 2010 m. Apžvalgoje nustatyta, kad 9% (10 arba 114 atvejų) ribinės B ląstelių limfomos yra IgG4 teigiamas infiltratas. Straipsnyje teigiama, kad „IgG4 teigiamos plazmos ląstelės su sklerozuojančiais ir reaktyviniais folikulais yra specifiniai uždegiminiai pažeidimai, esantys akių papildomose ribinėse B ląstelių limfomose“ ir greičiausiai „koreliuoja su sistemine būkle, sukeliančia unikalius serumo anomalijas (įskaitant padidėjusį IgG4)“. 42

IOI gydymas

Puikią gydymo apžvalgą aprašė „Gordon 1“, todėl čia nebus išsamiai aptariama. „Pagrindinė IOI terapija yra kortikosteroidai“ 43, tačiau diagnozei nustatyti neturėtų būti naudojamas atsakas į steroidus. Pradinio gydymo metu gydymas paprastai būna greitas (24–48 val.) (Paprastai 60–100 mg per parą). Tačiau atsakas „dažnai būna puikus, bet neišliekantis“. 29 Rekomenduojama lėtai mažinti prednizolono kiekį keliomis savaitėmis ar mėnesiais. Anekdotinės ataskaitos rodo, kad į veną sušvirkštas metilprednizolonas yra naudingas pacientams, sergantiems agresyvesne liga, tačiau turėtų būti skiriamas tiems pacientams, kurių simptomai greitai progresuoja, regėjimas netenka arba liga, atspari geriamajam prednizolonui. 43 Tačiau gydymas dažnai būna silpnas. Retrospektyvus 32 pacientų tyrimas nustatė nedidelį atsaką į 60 mg prednizolono paros dozę. Tik 37% pacientų buvo išgydyti, o 78% pacientų pirminis atsakas buvo, tačiau 52% pasikartojimo dažnis. Kitas retrospektyvus tyrimas parodė, kad 80–100 mg prednizolono buvo veiksmingi 31% pacientų. 45

Radioterapija parodė nedidelį veiksmingumą keliuose nedideliuose tyrimuose, todėl ją reikėtų skirti pacientams, kurie yra atsparūs steroidams arba negali toleruoti kortikosteroidų. 43 Tyrimas, kuriame dalyvavo 10 pacientų, kuriems per 10 dienų buvo skiriama 2500–3000 cGy spindulinė terapija, parodė klinikinę naudą. 46 Tuo tarpu kitame tyrime buvo pranešta apie 15–21 iš 21 paciento, kurio dozė buvo 1000–2000, dozę per 10–15 dienų. 47 Galiausiai Orcutt et al 48 parodė 75% gydymo efektą, naudojant 1500 cGy per 15 dienų.

Steroidų tausojantis gydymas tokiais agentais kaip ciklofosfamidas, ciklosporinas, azatioprinas, metotreksatas, mikofenolato mofetilas ir visai neseniai - infliksimabas taip pat rodo naudingą klinikinį poveikį. 1, 43

Specifinės su IgG4 susijusios ligos gydymas

Ar aptinkama IgG4 saita IOI potipyje? Be kardinalių IgG4 ligos bruožų, padidėjusio IgG4 serumo (> 135 mg / dl) ir vietinio audinio IgG4 infiltracijos į plazmos ląsteles, ligai būdingas ryškus atsakas į kortikosteroidą. 49 Šis virškinimo trakto ligos atsakas yra dar didesnis. 49 Tačiau šis pastebėjimas nėra patvirtinamas tikėtinomis atsitiktinės atrankos kontrolės duomenimis. Kadangi orbita įtraukiama labai neseniai, klinikinių tyrimų, nagrinėjančių orbitos pasekmes, šiuo metu nėra.

Kasos ligos atveju ankstyvas pirminis atsakas į kortikosteroidus paprastai būna dramatiškas, ypač jei gydymas pradedamas ligos proceso pradžioje. 49 Fibrozė ir sklerozė dažniausiai būna ilgalaikių uždegiminių procesų rezultatas, ir šie požymiai būdingi sergant ne IgG4 susijusiomis ligomis (ligomis, kurios dažnai neatsparios gydymui ir sukelia negrįžtamus histologinius pokyčius). Tačiau anekdotinėje Japonijos ataskaitoje užfiksuotas stebinantis fibrozinių ir (arba) sklerozinių pažeidimų atstatymas, jei IgG4 turi tam tikrą reikšmę. 49 Klausimas dėl prednizolono dozavimo dar turi būti atsakytas, tačiau šiuo metu atliekami tyrimai virškinimo trakto srityje. Vienintelis iki šiol su dozėmis susijęs perspektyvus tyrimas parodė klinikinį pagerėjimą, kai pradinis gydymas 0, 6 mg / kg per parą sumažėjo 10% kas 2 savaites, o palaikomoji dozė buvo 10 mg per parą 3 mėnesius. Išsamūs gydymo rezultatai nėra aptarti darbe, nors autoriai teigia, kad 30–40% pacientų atsigauna po 3 mėnesių, todėl gali būti reikalinga ilgalaikė 5–10 mg per parą palaikoma gydytojų pagalba. 49

Radioterapija dažniausiai naudojama IOI gydyti, tačiau iki šiol negauta pranešimų apie specifinę su IgG4 susijusią akių papildomą ligą, gydomą radioterapija, sėkmingai ar kitaip.

Šiuo metu nėra paskelbta duomenų apie imunosupresantų ar imunomoduliacinės terapijos naudojimą su liga, susijusia su IgG4.