Toksiškas takrolimuzo kiekis serume po vietinio vartojimo kūdikiui, sergančiam sunkia odos transplantato, palyginti su šeimininko liga | kaulų čiulpų transplantacija

Toksiškas takrolimuzo kiekis serume po vietinio vartojimo kūdikiui, sergančiam sunkia odos transplantato, palyginti su šeimininko liga | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Anksčiau buvo paskelbta pranešimų apie padidėjusią takrolimuzo absorbciją per odą vaikams, kuriems kartu būdingos odos barjero funkcijos sutrikimas. Mūsų atvejis yra pirmas pranešimas apie toksinį takrolimuzo lygį po vietinio vartojimo vaikams, sergantiems sunkiu ūminiu odos GVHD. 11 mėnesių berniukui, kuriam buvo atlikta nesusijusi virkštelės kraujo kamieninių ląstelių transplantacija dėl SCID, buvo skirtas lokaliai vartojamas takrolimuzas dėl sunkios odos GVHD. Tik du kartus vartojus tik viršutines galūnes, takrolimuzo koncentracija serume pasiekė 23, 4 ng / ml. Nutraukus vietinio takrolimuzo vartojimą, jo koncentracija serume greitai sumažėjo. Nebuvo pastebėta jokio su takrolimuzo toksiniu lygiu susijusio neigiamo poveikio. Ši atvejo ataskaita rodo, kad kai kuriems vaikams, kuriems kartu pasireiškia odos barjero disfunkcija, gali įvykti reikšminga vietinio takrolimuzo absorbcija. Vaikams, kuriems yra dideli odos pažeidimai, gydomi vietiniu takrolimuzu, reikia įvertinti vaisto vartojimo takrolimuzu dozę.

Vaikui buvo diagnozuotas 5 mėnesių amžiaus SCID. 7 mėnesių amžiaus, siekiant gydyti šią ligą, jam buvo atlikta nesusijusi virkštelės kraujo kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT). Po 30 dienų jis dalyvavo virškinimo trakte ir odoje, dėl kurio kilo 3 laipsnio ūminis GVHD. Buvo pranešta apie daugiau kaip 10 išmatų per dieną (600 ml / m 2 / dieną), atitinkančias 2 laipsnio virškinimo trakto GVHD. Oda apėmė daugiau nei 50% jo kūno paviršiaus (odos GVHD 3 laipsnis). Pažeidimai buvo labai eriteminiai ir paviršinis nubrozdinimas, tačiau nebuvo atstatomi ir akivaizdžių pūslelių ar opų nebuvo. Kaip HSCT protokolo dalį jis buvo gavęs ciklosporino kartu su steroidais kaip GVHD profilaktiką. Iš pradžių GVHD buvo gydomas ciklosporinu ir didelėmis dozėmis kortikosteroidais. Dėl cikloporino vartojimo į veną suvartoto ciklosporino netoleravimo ir kintančio terapinio lygio ciklosporinas buvo pakeistas takrolimuzu praėjus 2 mėnesiams po jo HSCT. Jo GVHD gydymui buvo naudojami keli vaistai, tokie kaip mikofenolato mofetilas, infliksimabas, daklizumabas ir timoglobulinas. Atsakas į šį gydymą buvo labai ribotas, kai kurie gydymo būdai buvo tik trumpalaikiai.

Geriamasis takrolimuzas buvo pradėtas vartojant standartinę 0, 15 mg / kg per parą dozę, tačiau buvo pastebėtas aukštas takrolimuzo kiekis, tikriausiai dėl viduriavimo, kaip buvo pranešta anksčiau. 1 Sumažinus takrolimuzo dozę iki 0, 05 mg / kg per parą, terapinis lygis buvo pasiektas (5–10 ng / ml) ir buvo stabilus. Kadangi sunkus ūmus odos GVHD apėmė 100% jo kūno paviršiaus ir buvo pastebėtas ribotas kitų GVHD gydymo būdų atsakas, buvo pridėtas vietinis takrolimuzo 0, 1% kiekis du kartus per parą. Tuo metu pacientui buvo 11 mėnesių. Tik du kartus tepant viršutines galūnes, takrolimuzo lygis šoktelėjo nuo 6, 4 iki 23, 4 ng / ml. Geriamojo takrolimuzo vartojimas buvo nedelsiant nutrauktas. Kitą dieną vietiškai vartojamo takrolimuzo vartojimas buvo nutrauktas, nes jo koncentracija serume buvo 28, 8 ng / ml. Vietinis takrolimuzas nebuvo nutrauktas iškart dėl ​​numanomo mažiausio vietinio absorbcijos. Praėjus trims dienoms po gydymo nutraukimo, takrolimuzo lygis sumažėjo iki 5, 8 ng / ml, o geriamojo takrolimuzo vartojimas buvo atnaujintas, pasiekiant stabilų terapinį lygį. Po dešimties dienų vėl buvo paskirtas vietinis takrolimuzas. Praėjus mažiau nei 36 valandoms po aprišimo kojomis, takrolimuzo lygis šoktelėjo nuo 6, 4 iki 18, 3 ng / ml. Vietinio ir geriamojo takrolimuzo vartojimas buvo nutrauktas, o po 2 dienų takrolimuzo lygis buvo 6, 6 ng / ml. Vietinis takrolimuzo poveikis buvo lokalizuotas tik vartojimo srityje. Nebuvo pastebėta jokio su takrolimuzo toksiniu lygiu susijusio neigiamo poveikio. Buvo pastebėtas toksinis kiekis, nepablogėjus virškinimo trakto GVHD, o tai galėjo padidinti absorbciją per burną. 1

Protopic (gamintojas Astellas Pharma Canada Inc., Markham, ON, Kanada) oficialiai skirtas vyresniems nei 2 metų vaikams. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai vaikams yra odos deginimas ir niežėjimas. 2 Klinikinių tyrimų metu absorbcija per odą buvo minimali (98% vaikų koncentracija kraujyje buvo mažesnė nei 2 ng / ml). 3 Dėl padidėjusios odos absorbcijos padidėja odos absorbcija. Ankstesni pranešimai apie padidėjusią absorbciją per odą buvo paskelbti vaikams (nuo 28 mėnesių iki 15 metų), kuriems kartu būdingos odos barjero disfunkcija: Nethertono sindromas (trys atvejai, takrolimuzo lygis nuo 10, 2 iki 37, 2 ng / ml), lamelinės ichtiozės (vienas atvejis)., 19, 3 ng / ml, 3 val. Po vartojimo) ir orofacialinę Krono ligą (9 ng / ml suleidus burnos gleivinę). 4, 5, 6, 7 Net po ekstemporantinio 0, 005 ir 0, 01% sudėties, trims Nethertono sindromu sergantiems vaikams buvo stebima reikšminga absorbcija per odą. 8

Mūsų atvejis yra pirmas atvejis, kai toksinis takrolimuzo lygis buvo vartojamas vietiškai, kai vaikui atliktas nesusijęs virkštelės kraujo HSCT ir nustatytas sunkus odos GVHD. Prieš pradedant vartoti vietinę formą, šio paciento takrolimuzo lygis buvo stabilus, tada jis tapo toksiškas. Tokį lygį greičiausiai lėmė vietinis vartojimas, nes po geriamojo takrolimuzo vartojimo jis toliau didėjo net 24 valandas. Šis reiškinys vėl atsirado, kai buvo pradėtas pakartotinis gydymas. Šis pavyzdys rodo, kad vaikams, sergantiems vietiniu takrolimuzu ir dideliais odos pažeidimais, reikia apsvarstyti terapinio vaisto stebėjimą.